Estudo com Dexpramipexole na ELA

Meus amigos(as):A empresa Biogen Idec iniciará um estudo clínico de Fase 3 com a droga Dexpramipexole na ELA em abril de 2011, conf relatório abaixo.Alguem por acaso tem mais informações sobre esse estudo?Estudo 3 de 3 para busca de:DexpramipexoleEstudo PrévioVoltar aos Resultados da PesquisaPróximo EstudoEstudo de Fase 3 de Dexpramipexole em ALS (empoderar)Este estudo ainda não está aberto para o recrutamento dos participantes.Verificado pela Biogen Idec, fevereiro 2011Primeiro Recebido: 20 de janeiro de 2011 Atualizado às: 10 de fevereiro de 2011 Histórico de AlteraçõesPatrocinador:Biogen IdecInformação fornecida por:Biogen IdecClinicalTrials.gov Identificador:NCT01281189FinalidadeO objetivo deste estudo é determinar se dexpramipexole (150 mg duas vezes ao dia) é segura e eficaz no tratamento da Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA).CondiçãoIntervençãoFaseEsclerose Lateral Amiotrófica Drogas: DexpramipexoleDrogas: PlaceboFase IIITipo de Estudo:IntervencionistaDesenho do Estudo: Atribuição: estudo randomizadoEndpoint Classificação: Estudo de EficáciaModelo de Intervenção: Atribuição ParalelaMasking: Double Blind (Assunto, Cuidador, Investigador, Assessor Resultados)Objetivo principal: TratamentoTítulo Oficial:Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlado, estudo multicêntrico da Segurança e Eficácia da Dexpramipexole em Indivíduos com esclerose lateral amiotróficaRecursos de links fornecidos pela NLM:Referência Home da genética tópicos relacionados: esclerose lateral amiotróficaMedlinePlus tópicos relacionados: Esclerose Lateral AmiotróficaRecursos FDA dos EUAMais detalhes do estudo, tal como previsto pela Biogen Idec:Primária medidas do resultado:• A posição conjunta dos resultados funcionais ajustados para a mortalidade. [Prazo: 12 meses] [Designados como questão de segurança: Nenhum]Secundária medidas do resultado:• Tempo de morte usando todos os disponíveis dados de acompanhamento. [Prazo: 18 meses] [Designados como questão de segurança: Nenhum]• Respiratória declínio: tempo para atingir 50% do previsto SVC vertical ou morte. [Prazo: 18 meses] [Designados como questão de segurança: Nenhum]• Mudança na qualidade da saúde ALS-relacionados, como medido pela mudança na pontuação total da Esclerose Lateral Amiotrófica Avaliação formulário do questionário-5-Item (ALSAQ-5) [Prazo: 18 meses] [Designados como questão de segurança: Nenhum]• Mudança na medição da força muscular (MSM), conforme determinado pelo megascore global de dinamometria de mão (HHD) [Prazo: 12 meses] [Designados como questão de segurança: Nenhum]• A incidência de eventos adversos, eventos adversos graves, sinais vitais, exames de laboratório clínico, exame físico, exames de eletrocardiograma, e peso corporal. [Prazo: 18 meses] [Designados como questão de segurança: Sim]• Farmacocinética da população. [Prazo: seis meses] [Designados como questão de segurança: Nenhum]Inscrição estimado:804Estudo Data de início:Abril 2011Data prevista para conclusão do estudo: Fevereiro 2013Data estimada de conclusão preliminar:Janeiro 2013 (data da última recolha de dados para desfecho primário)ArmasAtribuído IntervençõesDexpramipexole: ExperimentalIntervenção: Drogas: Dexpramipexole Drogas: Dexpramipexole150mg comprimido oral duas vezes ao dia por até 18 meses.O outro nome: BIIB050Placebo: Comparador PlaceboIntervenção: Drogas: PlaceboDrogas: PlaceboOral comprimido duas vezes ao dia por até 18 meses.ElegibilidadeIdade elegíveis para o estudo:18 a 80 anosSexos elegíveis para o estudo:AmbosAceita voluntários saudáveis:NãoCritériosOs critérios de inclusão:• Idade entre 18 e 80 anos de idade, inclusive, no dia 1.• Diagnóstico de ELA esporádica ou familiar.• O início dos primeiros sintomas ALS no prazo de 24 meses anteriores ao dia 1.• Federação Mundial de Neurologia critérios de El Escorial estão reunidas para uma possível, o laboratório apoiado provável, provável ou definitiva diagnóstico ALS.• Upright capacidade vital lenta (CVL) de 65% ou mais na seleção.• Os doentes a tomar ou não tomar Riluzol são elegíveis para este estudo: se o paciente nunca tomou Riluzol, ele ou ela é elegível, se um paciente está tomando atualmente Riluzol, ele ou ela deve ter sido com uma dose estável por pelo menos 60 dias; se um paciente tiver interrompido Riluzol, ele ou ela deve ter parado de tomar, por pelo menos 30 dias.• Deve ser capaz de engolir os comprimidos, no momento da entrada no estudo.Critérios de exclusão:• doença clinicamente significativa e outros.• Clinicamente significativos valores anormais do laboratório.• Mulheres grávidas ou amamentando.• A exposição prévia a dexpramipexole.• Atualmente cursando agonistas da dopamina pramipexole ou outros.inclusão no protocolo definido Outros / critérios de exclusão podem ser aplicadas.Contatos e LocaisConsulte este estudo pela sua identificador ClinicalTrials.gov: NCT01281189ContactosContato: Diretor Médico AUTONOMIA Estudo ALSclinicaltrials@biogenidec.comContato: e www.ALSclinicaltrials.com / capacitarMostrar de 61 locais de estudoPatrocinadores e colaboradoresBiogen IdecMais informaçõesNão publicações previstasResponsável:A Biogen Idec (Diretor Médico AUTONOMIA Study)ClinicalTrials.gov Identificador:NCT01281189 Histórico de AlteraçõesOutro estudo Números de ID:223AS302, Eudra NO CT: 2010-022818-19Estudo recebeu pela primeira vez: 20 de janeiro de 2011Atualizado às:10 de fevereiro de 2011Autoridade de Saúde:Estados Unidos: Food and Drug AdministrationPalavras-chave fornecidas pela Biogen Idec:Esclerose Lateral AmiotróficaALSDoença do neurônio motorAdicionais relevantes termos MeSH:Esclerose Lateral AmiotróficaEscleroseDoença dos Neurônios MotoresDoenças da Medula EspinalDoenças do Sistema Nervoso CentralDoenças do Sistema NervosoDoenças NeurodegenerativasDoenças NeuromuscularesProcessos PatológicosClinicalTrials.gov processado esse registro em 27 de fevereiro de 2011Voltar ao topo da Conteúdo PrincipalContato Help DeskLister Hill National Center for Biomedical Communications , EUA National Library of Medicine ,Institutos Nacionais de Saúde dos EUA , EUA Departamento de Saúde e Serviços Humanos ,USA.gov , direitos autorais , privacidade , acessibilidade , Lei de Liberdade de InformaçãoLinks para todos os estudos - principalmente para os rastreadores

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Respostas

  • Querido Antônio,

     

    Este artigo está no original ainda. Ainda não tive tempo de traduzi-lo, mas ele fala das últimas medicações que estão em teste e qual fase estão. É de maio de 2011, bem recente.

    Assim que eu tiver oportunidade, colocarei aqui para os membros que não leem o inglês, traduzido.

     

    Abraço.

    Espero que ajude. Na verdade, tem-se outros medicamentos em fase 1, 2 ou 3 de estudo.

     

    Juliana

    * Não consegui transferir pra cá. Sou meio ruim com computadores. Vc pode me enviar seu e-mail? mando o artigo por ele.

     

    • Prezada Juliana:

      Meu e-mail é: a.jmello@yahoo.com.br

      Tenho o material abaixo que relaciona os principais ensaios clínicos na ELA. Alguns já estão até proscritos.

      Achei essa matéria procurando inf sobre Olesoxime. Não anotei a fonte.

      Até!

      . Tradução do espanhol para português


      Na última década, fizeram progressos significativos na compreensão da patogênese da doença, graças à pesquisa básica e terapêutica.

       

      A pesquisa básica voltada para o estudo da hipótese etiopatogênica reunir mais evidências de que alterações genéticas, como mencionado acima, a disfunção do metabolismo mitocondrial, excitotoxicidade mediada pelo ácido glutâmico (o principal neurotransmissor excitatório no SNC) e ativação de mecanismos morte celular programada (apoptose), os mecanismos inter-relacionados que levam à morte celular (ver secção 3.5.1. etiopatogênicos tratamento).

       

      A investigação terapêutica é centrada na busca de novos tratamentos baseados no conhecimento dos mecanismos básicos citados. Este tipo de pesquisa é facilitada pela existência de vários modelos experimentais de camundongos transgênicos doença, o que permite primeiro a estudar o efeito de qualquer tratamento antes de passar para uma fase de ensaios clínicos.

       

      Pode distinguir quatro linhas principais de pesquisa: Drogas, fatores neurotróficos, a terapia gênica e terapia celular.

       

      Drogas: Nos últimos anos, publicaram os resultados de vários ensaios clínicos com diferentes drogas com mecanismos de ação variados e, infelizmente, não têm mostrado eficácia (gabapentina, topiramato, vitamina pentoxifilina, oxandrolona, ​​celecoxib, indinavir, coenzima Q 10, E, a creatina). Ele também testou novas moléculas, e não no mercado (ONO 2506 PO, 346 TCH, xaliprodem), que não têm se mostrado eficazes.

       

      Estão actualmente a decorrer, até ao termo ou a avaliação, os testes com outras drogas e de novas moléculas, o que dá uma indicação do interesse que esta doença está (Tabela 1).

       

      A Tabela 1. Ensaios clínicos com medicamentos para o tratamento da ELA.

       

      A fase clínica
        
       fase pré-clínica
       
      Ceftriaxone
       Fase III
       Arimoclomol
       
      Minociclina
       Fase III
       NDGA
       
      Tamoxifeno
       Fase II
       inibidor Naaladasa
       
      Talidomida
       Fase II
       inibidor da caspase
       
      Talampanel
       Fase II
       Neotrofin (AIT-802)
       
      Hidroxiuréia
        
       Inh. agregação SOD-1
       
      PYM 50018
       Fase I
        
       
      Fenilbutirato
       Piloto
        
       
      R + Pramipexol
       Fase II
        
       
      AEOL 10150
       Fase II
        
       
      A memantina
       Fase II e III
        
       
      Terapia Combinada

            Minociclina + creatina

            Celecoxib + Creatina
       Fase II
        
       
      Valproato de sódio
       Fase III
        
       
      Acetato de Glatiramer
       Fase II
        
       
      MCI-186
       Fase III
        
       
      EPO e G-CSF
       Fase II
        
       
      Leviracetam
       Fase II
        
       
      ONO-2506
       Fase III
        
       

       

      Em publicação recente foram recolhidos vários compostos que foram avaliados em modelos experimentais de doença ou em pacientes com esclerose lateral amiotrófica, com o objectivo de promover o desenvolvimento de ensaios clínicos de Fase III. Os autores, revendo a literatura, passam a se identificar mais de 113 produtos que atendem a essa característica, mas em última análise, a lista é reduzida para 20, com base em critérios de eficácia em modelos experimentais e eventual toxicidade. Estes 20 produtos, em sua maioria coletados na Tabela 1, têm diferentes mecanismos de ação e mérito, com base nos dados preliminares disponíveis, uma investigação mais aprofundada.

       

      Os fatores neurotróficos: Estes são moléculas envolvidas na sobrevivência neuronal. O BDNF resultados têm sido positivos, enquanto os resultados de diferentes estudos com IGF-1 são conflitantes. Com a eritropoietina é nenhuma evidência de eficácia em alguns casos isolados, mas sem confirmação em modelos animais experimentais e em qualquer caso, não é seguro para complicações trombóticas que ela apresenta. O VEGF tem demonstrado eficácia em fase pré-clínica.

       

      Terapia gênica: O objetivo é interferir no curso da doença através da modificação de determinados genes. As estratégias utilizadas são variadas. Em tudo isso está em ensaios pré-clínicos e em modelos animais experimentais.

       

      • A utilização de portadores virais administrados por via intramuscular, com genes que expressam tanto VEGF e IGF-1, tem mostrado resultados positivos.

       

      • Também tem sido demonstrado em culturas de células que a administração do vírus com o gene expressando EAAT (ácido glutâmico recapturado) aumenta a absorção de meio ácido glutâmico.

       

      • A mudança em dois pontos-chave da seqüência de aminoácidos no mutante SOD-1 inibe a formação de agregados, impedindo o desenvolvimento da doença.

       

      • O papel que a glia pode jogar na patogênese da doença é cada vez mais evidente, como refletido em um estudo que actuam em modelos que foram retirados do microglia o gene para a SOD-1 mutante, neurônios com mutante SOD-1 pode sobreviver por mais tempo.

       

      • Em 1998, Fire e Mello publicou a existência de um mecanismo pelo qual um gene pode ser silenciado, ou o que quer que seja, sua capacidade de sintetizar proteínas. Portanto, esses autores receberam o Prêmio Nobel de Medicina em 2006. A técnica de silenciamento gênico, ou RNA de interferência (RNAi) já foi aplicada em modelos experimentais de doença e é uma abordagem promissora para um tratamento potencial inicial de formas de família ligada a mutações no SOD-1, o que poderia estendida a outros modelos de alterações genéticas. É acabar com as instruções genéticas, a fim de sintetizar o SOD-1. Duas abordagens têm sido tentadas, ambos com resultados satisfatórios: o primeiro é um vetor viral injetado diretamente na medula espinhal com RNAi, ea segunda, IM, com um vetor de RNAi lentiviral, atingindo os neurônios motores através dos transportes retrógrada.

       

      Terapia celular: Há duas opções de tratamento, uma célula-tronco embrionária (MSC) e outras células-tronco adultas endógena (AAMC).

       

      · O CME derivadas da massa celular interna de blastocistos de uma semana após a fertilização do óvulo, sendo, portanto, as células-tronco. Estas células têm a propriedade de ser capaz de isolar e propagar em culturas de células, com potencial para se transformar em qualquer tipo de tecido. A diferenciação tem sido atingido de culturas neurônios motores CME, mostrando-lhes a capacidade de formar ligações com outros neurônios vizinhos.

       

          Para o experimento mostrou que as células humanas do ES (hESC) podem ser transplantados e sobreviver a longos períodos de tempo em áreas danificadas, mas não tem demonstrado uma clara recuperação funcional.

       

          Outra opção de tratamento combina os aspectos da terapia genética e celular em um modelo experimental em que hESC são modificados por meio de um lentivírus com um gene produz um fator neurotrófico, especificamente GDNF (glial fator neurotrófico derivado) do Homem, transplantadas para a medula espinhal de um rato transgênico, demonstrando a sobrevivência das células durante semanas ea constante produção de fatores neurotróficos no local necessários.

       

          O CME também nos permitem estudar a forma como a diferenciação ocorre em diferentes tipos de tecido e abre a possibilidade, uma vez que diferenciada, para investigar novos medicamentos antes que os ensaios clínicos. A este respeito é interessante para a criação dos chamados células híbridas através da fusão de hMSCs com célula adulta de pele. Embora não possam ser utilizados para transplante, porque eles têm o dobro de cromossomos que contêm genes de ambos os tipos de células expressam apenas as propriedades de células embrionárias. Na verdade, as transferências de tecnologia de uma célula adulta de um estado embrionário, com esta célula, por sua vez, capaz de sobreviver, crescer e produzir todos os tipos de células.

       

      · As células-tronco adultas endógena (AAMC) encontraram, por exemplo, na medula óssea e também tem sido demonstrado que existem no cérebro e medula espinhal. Elas são células multipotentes e sua capacidade de regenerar o tecido danificado é menor. No entanto, hoje está se tornando claro que os efeitos benéficos podem se desenvolver quando transplantadas para o sistema nervoso central. Embora tenha sido demonstrado que as células-tronco neurais adultas têm alguma dificuldade para se proliferam em culturas de laboratório, a capacidade regenerativa da medula óssea, células-tronco no corpo tem permitido o desenvolvimento da terapia celular em hematologia.

       

      Para o experimento demonstrou que a AAMC medula óssea transplantadas em camundongos migraram para o cérebro e tornaram-se como células de neurônios. AAMC também foi transplantado bulbo olfatório de ratos adultos em um modelo de camundongo transgênico, o aumento da sobrevida apreciada.

       

      O cérebro AAMC pode ser uma alternativa para o transplante, se pudesse estimular o crescimento. Já existem linhas de pesquisas sobre genes e moléculas envolvidos na divisão celular, migração e especialização dessas células encontradas em determinadas regiões do cérebro como o bulbo olfativo.

       

      Em modelos animais de esclerose lateral amiotrófica tem sido demonstrado que o transplante de medula óssea, células-tronco na medula espinhal medula função motora melhorou em animais e reduz a morte do neurônio motor devido a um efeito neurotrófico de células-tronco. Este efeito neuroprotetor das células-tronco pode ser um caminho promissor para o uso da terapia celular na qual as células agem como portadores de fatores benéficos para outras células doentes.

       

      Diógenes Fundação para a pesquisa de ALS lançou duas linhas de pesquisa básica do Instituto de Neurociências da Universidade Miguel Hernández de Elche. Na primeira linha, inaugurada em 2001, conseguiu iniciar um ensaio clínico de fase I / II para o uso de células-tronco autólogas de medula óssea em pacientes com esclerose lateral amiotrófica, que está sendo realizado em dois hospitais a cidade de Murcia, tem uma duração de três anos e seu objetivo é retardar a degeneração de neurônios motores. O trabalho de outro projeto começou a estudar a regeneração dos neurônios motores espinhais a partir de células-tronco embrionárias.

       

      Além disso, a investigação na gestão dos problemas respiratórios deve levar a melhorias a cada dia alguns procedimentos que podem prolongar a vida dos pacientes e melhorar as condições em que decorre.

  • Caro Sr Antonio:

    Que bom que pude contribuir com a Comunidadela Ela-Portugal.

  • Obrigado amigo António. Boa informação.

    Tomei a liberdade de colocar em Comunidade ELA de Portugal

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